病毒使用宿主细胞的分子库进行复制。波恩大学卓越免疫感觉集群2的研究人员与日本研究人员一起希望利用这一点来治疗流感。

由波恩大学医院心血管免疫学研究所的Hiroki Kato教授领导的研究小组发现了一种抑制人体自身甲基转移酶MTr1的化合物，从而限制了流感病毒的复制。该化合物已被证明在肺组织制备和小鼠研究中有效，并显示出与已经批准的流感药物的协同作用。研究人员的研究发表在《科学》杂志上。

为了复制，病毒需要一个宿主细胞。在那里，他们以核酸DNA或RNA的形式介绍他们的遗传信息。这些分子蓝图在宿主细胞中用于产生新病毒。为了区分外来酸和自身的核酸，细胞使用了一种标记系统。例如，它自己的RNA被标记上分子帽，将其识别为无害。这使免疫系统能够对威胁做出专门反应。

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被盗的帽子

分子帽是一种甲基化的核苷：一种附着在RNA链末端的小分子。以这种方式标记，RNA不会触发免疫反应。但是，如果细胞中存在缺乏帽结构的RNA，则被免疫受体RIG-I识别，并提醒免疫系统。

为了逃避这种情况，流感病毒已经开发出一种特殊的机制。它们从细胞RNA分子中窃取分子帽并将其转移到自己的RNA上。这个过程称为抢盖。

流感需要细胞酶进行复制

MTr1酶为细胞mRNA提供帽结构，从而充当细胞的“核酸标记剂”。由波恩大学医院心血管免疫学研究所的Hiroki Kato教授领导的研究小组已经能够显示流感病毒在多大程度上取决于MTr1酶的功能。

该论文的第一作者Yuta Tsukamoto说：“虽然SARS-CoV-2等其他病毒能够自行封顶其RNA分子，但流感病毒依赖于窃取现有的帽。“如果MTr1的功能在细胞中被破坏，则没有可用于转移到病毒RNA的盖子。因此，MTr1的活性对于流感病毒在细胞中的复制至关重要。

新型抑制剂抑制病毒复制

研究人员希望利用这种依赖性来治疗流感感染。为此，他们寻找特异性抑制MTr1的抑制剂。研究小组研究了受感染组织中的物质如何影响产生的病毒颗粒量。他们在小鼠模型和人类肺组织制剂中对此进行了测试。这些所谓的肺外植体来自接受过肺部手术的患者。

“在数以千计的候选者中，我们能够鉴定出一种抑制人肺外植体和小鼠体内MTr1的分子，从而减少流感复制，”波恩大学卓越免疫感觉集群成员Hiroki Kato教授报道。

该抑制剂是一种称为三氟甲基结核菌素(TFMT)的天然产物的衍生物，该产物由链霉菌属的细菌产生。“我们希望这项研究将导致流感新疗法的开发，”Hiroki Kato教授说。

在本研究中，研究人员已经能够证明TFMT与批准的针对流感感染的药物一起工作。甚至有可能在组织中产生的病毒颗粒数量方面显示出明显的协同效应。

关键词： 流感病毒 研究人员 宿主细胞 病毒颗粒